Posted by on 9 września 2018

Wszystkie dostępne wartości FVC od wartości wyjściowej do 52. tygodnia były stosowane w modelu pierwotnym, w tym pomiary FVC podczas wizyty kontrolnej u pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie badaniem i nie zakończyli wizyt w ramach badania do 52. tygodnia. Model statystyczny zastosowany do analiza pierwotna pozwoliła uzyskać brakujące dane, zakładając, że brakowało ich losowo; brakujące dane nie zostały przypisane do analizy pierwotnej, ale dane zebrane po odstawieniu badanego leku zastosowano w analizie pierwotnej. Testy istotności były dwustronne, z wartością alfa 0,05. Wyższość nintedanibu względem placebo w odniesieniu do podstawowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych została przetestowana przy użyciu procedury hierarchicznej, aby uwzględnić wielokrotne porównania (patrz sekcja D w Dodatku uzupełniającym). Analizy wrażliwości przeprowadzono w celu oceny wiarygodności wyników dla podstawowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych. Przeprowadzono wiele analiz czułości imputacji w celu oceny wpływu brakujących danych i oszacowania efektu leczenia przy różnych założeniach dotyczących brakujących danych (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Przez czas do pierwszego ostrego zaostrzenia oceniano analizę wrażliwości opartą na występowaniu potwierdzonych lub podejrzewanych zaostrzeń ostrych (określona przez komitet orzekający) w połączonych danych z dwóch badań.
Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych udokumentowano zgodnie ze Słownikiem medycznym dla działań regulacyjnych, wersja 16.1. Analizy bezpieczeństwa miały charakter opisowy. Informacje na temat analizy statystycznej innych punktów końcowych znajdują się w części D Dodatku uzupełniającego.
Dla każdej próby obliczono wielkość próbki, aby zapewnić 90% mocy do wykrywania różnicy między grupami wynoszącą 100 ml w rocznej stopie spadku FVC. Na podstawie danych z badania fazy 2 przyjęto założenie, że odchylenie standardowe dla zmiany wartości FVC od wartości wyjściowej wynosi 300 ml w obu grupach. Zakładając, że nie byłoby możliwe oszacowanie danych dla 2% pacjentów, wielkość próby obliczono jako 194 pacjentów w grupie placebo i 291 pacjentów w grupie nintedanibu w teście z dwiema grupami na jednostronnym poziomie istotności 2,5%. Ponieważ podstawowa analiza opierała się na modelu regresji o losowym współczynniku, który uwzględniał korektę dla wielu zmiennych i uwzględniała informacje w czasie, spodziewaliśmy się, że moc będzie większa niż 90% obliczone dla testu t.
Wyniki
Pacjenci
Od maja 2011 r. Do września 2012 r. Losowo wybrano 1066 pacjentów: 515 pacjentów w badaniu INPULSIS-1 i 551 pacjentów w badaniu INPULSIS-2 (ryc. S1 w dodatkowym dodatku)
[podobne: półpasiec leczenie jak długo, zakład rehabilitacji leczniczej, ozena objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: ozena objawy półpasiec leczenie jak długo zakład rehabilitacji leczniczej

Posted by on 9 września 2018

Wszystkie dostępne wartości FVC od wartości wyjściowej do 52. tygodnia były stosowane w modelu pierwotnym, w tym pomiary FVC podczas wizyty kontrolnej u pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie badaniem i nie zakończyli wizyt w ramach badania do 52. tygodnia. Model statystyczny zastosowany do analiza pierwotna pozwoliła uzyskać brakujące dane, zakładając, że brakowało ich losowo; brakujące dane nie zostały przypisane do analizy pierwotnej, ale dane zebrane po odstawieniu badanego leku zastosowano w analizie pierwotnej. Testy istotności były dwustronne, z wartością alfa 0,05. Wyższość nintedanibu względem placebo w odniesieniu do podstawowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych została przetestowana przy użyciu procedury hierarchicznej, aby uwzględnić wielokrotne porównania (patrz sekcja D w Dodatku uzupełniającym). Analizy wrażliwości przeprowadzono w celu oceny wiarygodności wyników dla podstawowych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych. Przeprowadzono wiele analiz czułości imputacji w celu oceny wpływu brakujących danych i oszacowania efektu leczenia przy różnych założeniach dotyczących brakujących danych (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Przez czas do pierwszego ostrego zaostrzenia oceniano analizę wrażliwości opartą na występowaniu potwierdzonych lub podejrzewanych zaostrzeń ostrych (określona przez komitet orzekający) w połączonych danych z dwóch badań.
Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych udokumentowano zgodnie ze Słownikiem medycznym dla działań regulacyjnych, wersja 16.1. Analizy bezpieczeństwa miały charakter opisowy. Informacje na temat analizy statystycznej innych punktów końcowych znajdują się w części D Dodatku uzupełniającego.
Dla każdej próby obliczono wielkość próbki, aby zapewnić 90% mocy do wykrywania różnicy między grupami wynoszącą 100 ml w rocznej stopie spadku FVC. Na podstawie danych z badania fazy 2 przyjęto założenie, że odchylenie standardowe dla zmiany wartości FVC od wartości wyjściowej wynosi 300 ml w obu grupach. Zakładając, że nie byłoby możliwe oszacowanie danych dla 2% pacjentów, wielkość próby obliczono jako 194 pacjentów w grupie placebo i 291 pacjentów w grupie nintedanibu w teście z dwiema grupami na jednostronnym poziomie istotności 2,5%. Ponieważ podstawowa analiza opierała się na modelu regresji o losowym współczynniku, który uwzględniał korektę dla wielu zmiennych i uwzględniała informacje w czasie, spodziewaliśmy się, że moc będzie większa niż 90% obliczone dla testu t.
Wyniki
Pacjenci
Od maja 2011 r. Do września 2012 r. Losowo wybrano 1066 pacjentów: 515 pacjentów w badaniu INPULSIS-1 i 551 pacjentów w badaniu INPULSIS-2 (ryc. S1 w dodatkowym dodatku)
[podobne: półpasiec leczenie jak długo, zakład rehabilitacji leczniczej, ozena objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: ozena objawy półpasiec leczenie jak długo zakład rehabilitacji leczniczej