Posted by on 2 sierpnia 2018

Jednak uwarunkowań genetycznych poziomów lipoprotein Lp (a) i wielkości izoform nie można w pełni zrozumieć, podobnie jak znaczenie obu miar dla choroby wieńcowej.12. Nasze wieloośrodkowe studium przypadku, zwane badaniem nad tętnicami wieńcowymi (PROCARDIS), miało cztery cele. Najpierw zbadaliśmy powiązania genetyczne w chorobie wieńcowej, stosując nowo dostępny chip13, który został specjalnie zaprojektowany do badania SNP w potencjalnych genach wybranych ze względu na ich domniemane znaczenie dla choroby sercowo-naczyniowej. Po drugie, oceniliśmy powiązania wariantów genów LPA z poziomem lipoprotein Lp (a) i wielkości izoform w dużym badaniu kliniczno-kontrolnym. Po trzecie, replikowaliśmy te skojarzenia w trzech niezależnych badaniach. Na koniec oceniliśmy zakres, w jakim zaobserwowane asocjacje zostały wyjaśnione przez ich wpływ na poziomy Lp (a) lipoprotein.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie to zostało zaprojektowane i przeprowadzone przez autorów i zostało sfinansowane przez British Heart Foundation, Komisję Europejską i AstraZeneca. AstraZeneca nie odgrywała żadnej roli w projektowaniu badania, w gromadzeniu lub analizie danych, w pisaniu manuskryptu ani w decyzji o przekazaniu wyników do publikacji. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz analiz.
Przedmioty
Zrekrutowaliśmy 3145 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 3352 osobnikami kontrolnymi z czterech krajów europejskich (Wielka Brytania, Włochy, Szwecja i Niemcy), zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami.14,15 Wszyscy pacjenci otrzymali diagnozę choroby wieńcowej przed wieku 66 lat, a także miał rodzeństwo, u którego choroba wieńcowa została zdiagnozowana przed ukończeniem 66 lat (patrz rozdział Metody w Dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego artykułu). Korzystając z tej samej infrastruktury, zrekrutowaliśmy populację kontrolowaną pod względem populacji, bez osobistej lub rodzącej historii choroby wieńcowej przed 66 rokiem życia. Protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów.
Testy
Genotypowanie SNP przeprowadzono na osobach i osobach kontrolnych przy użyciu HumanCVD BeadChip (Illumina) 13 z testem Infinium II, który obejmuje 48 742 markerów zaprojektowanych do badania zmienności genetycznej w około 2100 kandydujących genach wybranych ze względu na ich znaczenie w chorobie sercowo-naczyniowej (dla szczegóły, patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku). Chip zawiera również SNP w regionach, które zostały zidentyfikowane w badaniach asocjacji genomewidu jako loci podatności na chorobę wieńcową (np. Chromosom 9p21) .1-4
Rysunek 1. Rysunek 1. Związki polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w LPA z poziomem Lp (a) lipoproteiny i ryzykiem choroby wieńcowej w kohorcie PROCARDIS. 27 SNP w LPA wymieniono w kolejności ich wpływu na poziom Lp (a) lipoproteiny. Szesnaście SNP, które były istotnie związane z poziomem lipoprotein Lp (a) (P <1,0 x 10-6) wskazano gwiazdką. Siedem SNP, które były również znacząco związane z poziomem Lp (a) lipoproteiny poprzez stopniową regresję (P <4,0 × 10-9) wskazano sztyletem [patrz też: leczenie alkoholizmu wrocław, ozena objawy, forskolin efekty ]

Powiązane tematy z artykułem: forskolin efekty leczenie alkoholizmu wrocław ozena objawy

Posted by on 2 sierpnia 2018

Jednak uwarunkowań genetycznych poziomów lipoprotein Lp (a) i wielkości izoform nie można w pełni zrozumieć, podobnie jak znaczenie obu miar dla choroby wieńcowej.12. Nasze wieloośrodkowe studium przypadku, zwane badaniem nad tętnicami wieńcowymi (PROCARDIS), miało cztery cele. Najpierw zbadaliśmy powiązania genetyczne w chorobie wieńcowej, stosując nowo dostępny chip13, który został specjalnie zaprojektowany do badania SNP w potencjalnych genach wybranych ze względu na ich domniemane znaczenie dla choroby sercowo-naczyniowej. Po drugie, oceniliśmy powiązania wariantów genów LPA z poziomem lipoprotein Lp (a) i wielkości izoform w dużym badaniu kliniczno-kontrolnym. Po trzecie, replikowaliśmy te skojarzenia w trzech niezależnych badaniach. Na koniec oceniliśmy zakres, w jakim zaobserwowane asocjacje zostały wyjaśnione przez ich wpływ na poziomy Lp (a) lipoprotein.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie to zostało zaprojektowane i przeprowadzone przez autorów i zostało sfinansowane przez British Heart Foundation, Komisję Europejską i AstraZeneca. AstraZeneca nie odgrywała żadnej roli w projektowaniu badania, w gromadzeniu lub analizie danych, w pisaniu manuskryptu ani w decyzji o przekazaniu wyników do publikacji. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych oraz analiz.
Przedmioty
Zrekrutowaliśmy 3145 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 3352 osobnikami kontrolnymi z czterech krajów europejskich (Wielka Brytania, Włochy, Szwecja i Niemcy), zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami.14,15 Wszyscy pacjenci otrzymali diagnozę choroby wieńcowej przed wieku 66 lat, a także miał rodzeństwo, u którego choroba wieńcowa została zdiagnozowana przed ukończeniem 66 lat (patrz rozdział Metody w Dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego artykułu). Korzystając z tej samej infrastruktury, zrekrutowaliśmy populację kontrolowaną pod względem populacji, bez osobistej lub rodzącej historii choroby wieńcowej przed 66 rokiem życia. Protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów.
Testy
Genotypowanie SNP przeprowadzono na osobach i osobach kontrolnych przy użyciu HumanCVD BeadChip (Illumina) 13 z testem Infinium II, który obejmuje 48 742 markerów zaprojektowanych do badania zmienności genetycznej w około 2100 kandydujących genach wybranych ze względu na ich znaczenie w chorobie sercowo-naczyniowej (dla szczegóły, patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku). Chip zawiera również SNP w regionach, które zostały zidentyfikowane w badaniach asocjacji genomewidu jako loci podatności na chorobę wieńcową (np. Chromosom 9p21) .1-4
Rysunek 1. Rysunek 1. Związki polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w LPA z poziomem Lp (a) lipoproteiny i ryzykiem choroby wieńcowej w kohorcie PROCARDIS. 27 SNP w LPA wymieniono w kolejności ich wpływu na poziom Lp (a) lipoproteiny. Szesnaście SNP, które były istotnie związane z poziomem lipoprotein Lp (a) (P <1,0 x 10-6) wskazano gwiazdką. Siedem SNP, które były również znacząco związane z poziomem Lp (a) lipoproteiny poprzez stopniową regresję (P <4,0 × 10-9) wskazano sztyletem [patrz też: leczenie alkoholizmu wrocław, ozena objawy, forskolin efekty ]

Powiązane tematy z artykułem: forskolin efekty leczenie alkoholizmu wrocław ozena objawy